出处：按学科分类—医药、卫生 北京科学技术出版社《儿科学辞典》第260页（264字）
病原微生物与药物反复接触后，对药物的敏感性降低甚至消失。
与细胞遗传学、生化改变有密切的关系。前者是由于：①染色体内存在抗药基因，DNA可通过转录与翻译过程，引起蛋白质组成与结构的改变，这种抗药性可垂直传给下一代。②染色体外基因遗传因子——质粒，称“抗药因子”(简称R因子)。它不但可遗传给子细胞，而且使抗药基因编码指导合成各种抗生素的灭活酶将抗生素灭活。
后者使细菌产生各种酶(如水解酶、合成酶等)使抗菌药物结构改变而失去活性，并使细菌胞浆膜通透性和药物受体及靶酶改变产生抗药性。