米非司酮胶丸
米非司酮胶丸使用说明书
- 【药品名称】通用名称：米非司酮胶丸英文名称：Mifepristone Soft Capsules汉语拼音：Mifeisitong Jiao Wan
- 【成份】本品主要成份为米非司酮。
- 【性状】本品为胶丸,内含淡黄色的澄明液体。
- 【适应症】米非司酮胶丸与前列腺素药物序贯合并使用，可用于终止停经49天内的妊娠。
- 【规格】5mg。
- 【用法用量】1、推荐用法及用量：停经≤49天之健康早孕妇女，空腹或进食2小时后，口服25～50mg米非司酮胶丸一日2次,连服2～3天,总量150mg,每次服药后禁食二小时,第3～4天清晨口服米索前列醇600ug，或于阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓1枚(1mg)，或口服其他同类前列腺素药物，卧床休息1～2小时,门诊观察6小时,注意用药后出血情况,有无妊娠产物和副反应。 2、对本品总量150mg不能耐受的早孕妇女：仍按以上用药方法，但可把本品总量减为75mg。浙江省医科院计划生育研究所曾组织多中心随机双盲试验，240例服用总量75mg胶丸与239例服用总量150mg片剂的早孕妇女进行比较，结果两组终止早孕的疗效及不良反应的发生率均无显著差异。
- 【不良反应】几乎所有用本品治疗的妇女均有不良反应，发生率约为90%。 1、子宫出血和下腹痛（包括子宫痉挛）是用本品治疗可预见的结果，约有80-90%的妇女出血量超过最大月经量。 2、部分早孕妇女服药后，有恶心、呕吐、晕厥、乏力、骨盆痛、肛门坠胀感。 3、个别妇女可出现皮疹、头痛、眩晕及衰弱。 4、使用前列腺素后可有腹痛，部分对象可发生呕吐、腹泻，少数有面部潮红和肢体发麻现象。5、其他不良反应有：背痛、发热、阴道炎、寒战、消化不良、失眠、腿痛、焦虑和白带。 6、实验室检查可有血色素、血球压积和红细胞下降，极少数可有血清ALT、AST、ALP及r-GT增高。
- 【禁忌】1、对本品过敏者。 2、心、肝、肾疾病患者及肾上腺皮质功能不全者。 3、有使用前列腺素类药物禁忌者：如青光眼、哮喘及对前列腺素类药物过敏等。 4、带宫内节育器妊娠和怀疑宫外孕者。 5、有异常出血史或抗凝治疗者。 6、遗传性卟啉症。 7、如不能为病人提供紧急处理不全流产、输血和紧急复苏的医疗设施，则禁用本品治疗。 8、不得用于不能理解治疗程序或不能依从治疗方案的病人。
- 【注意事项】1、确认为早孕者，停经天数不应超过49天。 2、米非司酮胶丸必须在具有急诊、刮宫手术和输液、输血条件下使用。本品不得在药房自行出售。 3、服药前必须向服药者详细告知治疗效果及可能出现的副反应。治疗或随诊过程中，如出现大量出血或其他异常情况，应及时就医。 4、服药后，一般会较早出现少量阴道出血，平均9-16天，部分妇女流产后出血时间较长，8%可达30天或更长，曾有出血达69天的报道。在某些病人中，过大量出血可能需要给予血管收缩药、刮宫、输注生理盐水，和/或输血。 5、少数早孕妇女服用米非司酮胶丸后，即可自然流产。约80%的孕妇在使用前列腺素类药物后，6小时内排出绒毛胎囊，约10%孕妇在服药后一周内排出妊娠物。 6、服药后8～15天必须去原治疗单位复诊，以确定流产效果。必要时作B型超声波检查或血HCG测定，如确诊为流产不全或继续妊娠，应及时处理。 7、使用本品终止早孕失败者，必须进行人工流产终止妊娠。 8、任何类型宫内节育器应在本品治疗前取出。 9、没有本品在患慢性疾病，如心血管、高血压、肝、呼吸或肾脏病人，1型糖尿病，严重贫血或重度吸烟的妇女中的安全性和有效性数据。对超过35岁和每天吸烟10支或以上的妇女应慎用。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】除终止早孕妇女外，其他禁用。
- 【药物相互作用】服用本品1周内，避免服用阿司匹林和其他非甾体抗炎药。虽然尚未见有药物或食物与米非司酮有相互作用的专门研究，鉴于米非司酮被CYP3A4代谢，其代谢有可能被酮康唑、伊曲康唑、红霉素和葡萄柚汁抑制（增加血清米非司酮水平）。此外，利福平、地塞米松、S．John'麦芽汁和某些抗惊厥药（苯妥英，苯巴比妥，卡马西平）可能诱导米非司酮代谢（降低米非司酮血清水平）。 根据体外抑制资料，联合给予米非司酮可以导致本身是CYP3A4底物的药物血清水平增加。由于米非司酮从体内消除减慢，这种相互作用可以从给药后体内时间延长观察到。因此，当米非司酮与CYP3A4底物或治疗窗窄的药物，包括普通麻醉期间所用某些药物一起给药时，应当谨慎。
- 【药物过量】在耐受性研究中，给予健康非妊娠妇女和男性对象单次口服1800mg米非司酮，未见有严重不良反应报告。如果病人摄入明显超过剂量，应当密切注意肾上腺衰竭征兆。
- 【药理毒理】米非司酮为孕激素受体拮抗剂，具有终止早孕、抗着床、诱导月经及促进宫颈成熟等作用，与孕酮竞争受体而达到拮抗孕酮的作用，与糖皮质激素受体亦有一定结合力。米非司酮能明显提高妊娠子宫对前列腺素的敏感性。小剂量米非司酮序贯合用前列腺素类药物，可得到满意的终止早孕效果。尚无长期研究可用来评价米非司酮的潜在致癌作用。体外研究和动物研究显示，米非司酮没有潜在的遗传毒性。所进行的试验包括：有或没有代谢活化的Ames试验、在Saccharomyces cerevisiaeD4细胞中的基因转化试验、在Schizosaccharomyces pompePI细胞中的前向突变、在培养HeLa细胞中诱导非预定的DNA合成、在CHO细胞中诱导染色体畸变；在V79中国仓鼠肺细胞中基因的体外试验和小鼠微核试验。米非司酮的药理学活性中断了动物的动情周期，在给药期间所设计的研究不能评价对生育的作用。已经进行3个大鼠研究以确定停药后是否存在对生殖功能的残余影响。大鼠持续给药3周引起动情周期严重中断的最低口服剂量为0．3mg／kg／d。在动情周期重建后，让动物交配，并未观察到对生殖功能有影响。在一个大鼠新生仔鼠的暴露研究中，在出生第一天，皮下给予剂量100mg／kg的米非司酮，对雄鼠或雌鼠将来的生殖功能没有不良影响。新生期暴露于米非司酮的雌鼠中观察到青春期的发生稍早。在另一大鼠研究中，新生期隔天给予米非司酮1mg／kg之后，观察到雌鼠输卵管和卵巢畸形，雄鼠青春期推迟，雄性性行为缺乏，睾丸变小，射精频率下降。文献报道在大约415000例使用米非司酮和米索前列醇终止早孕的妇女中共有82例失败病例因当时拒绝手术而继续妊娠，除46例情况不详外，36例中有一例检测到畸胎。
- 【药代动力学】本品口服吸收迅速，约1.1±0.6小时血药浓度达峰值为0.80±0.22mg/L，但有明显个体差异。体内消除缓慢，消除半衰期约25小时。非孕妇一般达峰时间较快，血药浓度较高，消除半衰期较长。本品有明显首过效应，其主要代谢产物为单去甲米非司酮、双去甲米非司酮及丙炔醇米非司酮，其中单去甲米非司酮在米非司酮抗孕酮作用中起重要作用。米非司酮及代谢产物主要排泄途径是通过粪便，自尿中排泄的量小于10%。 人体生物利用度研究结果表明，单次口服25mg米非司酮胶丸和25mg米非司酮片剂的相对生物利用度为91.3±27.9%,未见有明显差异。
- 【贮藏】遮光密封，干燥处保存。
- 【包装】聚乙烯瓶，每瓶15粒。
- 【有效期】24个月