复方维A酸凝胶

复方维A酸凝胶使用说明书

• 【药品名称】通用名称：复方维A酸凝胶商品名称：芙晴英文名称：Compound Tretinoin Gel汉语拼音：Fufang WeiAsuan Ningjiao
• 【成份】维A酸0.025%，红霉素4%
• 【性状】本品为无色至微黄色凝胶。
• 【适应症】用于治疗寻常座疮，主要为黑头粉刺，丘疹性座疮，脓包性座疮。对大部分严重的聚合性座疮无效，对IV度座疮无效。
• 【规格】维A酸0.025%，红霉素4%
• 【用法用量】用法：用药部位先彻底用中性肥皂和水清洗晾干后，再用指尖轻涂本品于该处，每天一次，最好于睡前使用，不要揉擦，注意不要用于眼、口、鼻等黏膜附近，以免刺激。从小剂量开始，逐渐加大剂量，如涂药量过多，不仅不能加速疗效、反而会发生红斑、脱皮或其他不适。使用时，可能会伴随出现短暂的局部发热或刺激感。若局部出现严重的炎症反应应停药。一旦出现不良反应，可考虑停药或减少用药次数。不良反应消失后，可重新考虑使用本品。某些患者在使用本品的早期，可能会出现寻常痤疮外观上的恶化现象。治疗效果可能出现在使用本品2-3周后。但是，理想的治疗效果出现在使用本品8-10周。一旦使用本品寻常座疮有所改善，则减少用药次数症状也可能有所缓解。使用本品的患者可以同时使用美容剂。但是，同时合用收敛剂可能会使症状恶化。
• 【不良反应】皮肤敏感的个人，尤其对于其面色白皙者，使用本品可能会出现面色通红、水肿、水泡或结痂。偶有报道出现疼痛，烧灼感，触痛，刺激和瘙痒等不良反应，若上述不良反应发生，应停止使用本药直到皮肤的完整性得到恢复，或适当调整用药计划以达到患者可以忍受的程度。有报道，反复应用维A酸，出现短暂高色素沉着或低色素沉着。迄今为止，所有临床上使用维A酸出现的不良反应，在停止用药后，都是可以恢复的，局部使用红霉素可能出现脱屑和过度干燥。许多患者也出现轻度到中度刺激反应。但出现严重刺激反应的病例较少。也可出现荨麻疹，油腻．口周皮肤变韧、干裂等现象。
• 【禁忌】妊娠起初3个月内妇女禁用。急性或亚急性皮炎，湿疹类皮肤病患者禁用。对维A酸/或红霉素和/或其中任一成分过敏者禁用。
• 【注意事项】1、请不要将本品用于湿疹，炎症或创伤的皮肤，有报道，维A酸可引发湿疹皮肤严重的刺激反应，因此有此症状的患者用此药时应特别慎重。2、使用时要避开黏膜和敏感部位，如眼，鼻，口。3、请不要滥用本品。否则不但不能加快治疗，反而会刺激皮肤。4、在使用本品期间，没有医生建议，请不要使用其他座疮用药或皮肤用药。5、日光可加重维A酸对皮肤的刺激导致维A酸分解，动物实验提示维A酸可增强紫外线致癌能力，因此本品最宜在晚间及睡前应用，治疗过程应避免日晒，或采用遮光措施。6、若出现晒斑，请停用本品，并征求医生的意见。7、只允许您本人使用本品，请不要让其他人使用。8、若使用本品后，您有一些特殊的用药反应，请寻求医生的帮助。9、用药期间最好使用水性化妆品，避免使用醇性化妆品。10、如果您是一名育龄妇女，请向医生咨询。11、本品中所含的抗菌素，在使用中可能会出现耐红霉素的细菌过度繁殖，或者出现起初对红霉囊敏感的细菌，后来发生耐药的现象。红霉素与大环内酯类抗菌素之间会出现交叉耐药的现象。一旦上述现象发生，应停止使用本品，并采取相应措施。红霉素和克林霉素之间有交叉耐药现象少有报道。
• 【孕妇及哺乳期妇女用药】处于生育期的妇女只有避孕咨询后方可局部应用维A酸。建议怀孕期妇女不要使用复方红霉素凝胶。在怀孕期间局部使用维A酸的妇女出现分娩有出生缺陷儿童的情况少有报道。但是，缺乏关于怀孕期妇女局部使用维A酸的严格病例对照研究。关于怀孕期妇女使用红霉素的安全性研究不明确，红霉素可以通过胎盘屏障。维A酸是否经人类乳汁分泌尚不清楚，但红霉素是经人类乳汁分泌，所以对于哺乳期妇女使用本品时，要综合考虑是停药还是停止哺乳。
• 【儿童用药】尚未明确。
• 【老年用药】尚未明确。
• 【药物相互作用】使用本品之前，建议停止使用其他外用治疗痤疮的药物。在使用本品时，若局部再使用其他药物时可能会导致更加强烈的反应，应警惕。当合用含有蜕皮成分的药物（如硫、间苯二酚、过氧苯甲酰或水杨酸）时，需特别警惕。若有使用含有蜕皮成分的药物的情况，最好在开始使用本品前，让皮肤休息一段时间，以清除脱皮作用。同时使用研磨剂，药物肥皂、含有酒精的化妆品或在使用剃须液后应用收敛剂，都可能加重局部用药部位的干燥和刺激作用。
• 【药物过量】使用过量会引起红斑，皮肤严重脱皮、不适；另一方面，过量应用不会加快治疗及加强疗效。若有不良反应的发生，应减少用药次数和药量。
• 【药理毒理】[药理作用]维A酸是维生素A类的衍牛物，其确切的作用机制尚不清楚．现有证据表明，局部使用维A酸治疗痤疮（即粉刺）的作用是源于其对异常毛囊角化的调节．毛囊粉刺形成伴有上皮细胞的过度角化。维A酸促进角化细胞分离，使角化细胞从毛囊脱落．通过增强毛囊上皮的有丝分裂活性，维A酸还可增加稀薄、疏松粘附角化细胞的转化率，由于这些作用，粉刺内容物被排出，并减少微粉刺及寻常性座疮先兆皮损的形成。另外，维A酸通过调节表皮细胞的增殖和分化起作用，此作用由与维A酸结合的核维A酸受体介导，这些核受体的激活引起基因表达的改变，维A酸引起基因表达改变而调节皮肤功能的确切作用机理尚不清楚。维A酸尚可作用于黑色素细胞和真皮成纤维细胞，有助于改善因光损伤所致色素过度沉着，纠正或预防生理性老化、光辐射等对真皮结缔组织生化成分及形态结构引起的异常。红霉素属大环内酯类抗生素，其治疗座疮确切的作用机制尚不明确，红霉素通过与易感菌核糖体的50S亚基可逆性结合，使细菌蛋白质合成受抑制，红霉素系抑制剂，但在高浓度时对某些细菌也具杀菌作用。[毒理研究]1、急性毒性：红霉素，小鼠经静脉给药的LD50为425mg/kg，小鼠经皮下给药的LD50为1849mg/kg，小鼠经口给药的LD50为2927mg/kg。ERYGEL（2%红霉素凝胶）产品的介绍中指出，包含其酒精溶质在内，大鼠经口给药的LD50值，在7.06～10.6g/kg之间。维A酸，小鼠经皮下给药的LD50为790mg/kg，小鼠经口给药的LD50为2200mg/kg；大鼠经皮下给药的LD50为790mg/kg。大鼠经口给药的LD50为2000 mg/kg。2、长期毒性、致突变、生殖毒性：复方红霉素凝胶为皮肤外用药，在局部发挥作用，红霉素口服制剂在临床上广泛使用，安全性已经得到临床验证。Ames试验和小鼠体内微核试验均表明维A酸凝胶无致突变性。尚未进行维A酸皮肤用药的I段和III段生殖毒性试验，大鼠口服维A酸的I段和III段试验结果表明，剂量大于2mg/kg/天（＞平均推荐人外用临床剂量的400倍）时，新生儿存活率下降、生长迟缓。口服维A酸对大鼠、小鼠、兔、仓鼠和类人灵长类有致畸作用，大鼠口服维A酸剂量为平均推荐人外用临床剂量的1000倍时有致畸作用和胎儿毒性，已有报道，不同种属的大鼠，致畸剂量不同，猕猴对维A酸的代谢比其他种属更接近人类，当剂量为10mg/kg/天或更高时，出现胎儿异常，但在5mg/kg/天（为平均推荐人外用临床剂量的1000倍）剂量未观察到此现象，虽然在所有剂量组都观察到骨髂变异增加，据报道，胚胎死亡率及吸收胎呈剂量依赖性增加。相似的结果在豚尾猴中也有报道。动物局部用维A酸的致畸试验结果不明确。Wistar大鼠局部用维A酸剂量大于1mg/kg/天（为平均推荐人外用临床剂量的200倍）有致畸作用（短尾或卷尾）。也有报道皮肤用10mg/kg/天剂量时胎儿有异常(肱骨：短13%，弯6%，两端骨化不全14%)，另有报道，新西兰白兔剂量约为推荐人外用临床剂量的80倍时，圆顶和脑积水发生率增加，这是此种属中维A酸引起胎儿异常的典型表现。形成对比的是，几项经严格控制的动物试验结果表明，大鼠和兔外用维A酸剂量分别为推荐人外用临床剂量的100和200倍时无致畸作用。兔皮肤外用维A酸剂量为推荐人外用临床剂量的100倍时有胎儿毒性，大鼠口服维A酸剂量为推荐人外用临床剂量的500倍时有胎儿毒性。在一项CD-1小鼠终身皮肤研究中，动物使用剂量为平均推荐人外用临床剂量的100或200倍，观察到雌性小鼠出现少量皮肤肿瘤，雄性小鼠则出现肝肿瘤，这些结果的生物学意义尚不清楚，因为此结果出现在超过维A酸皮肤最大耐受量（MTD）剂量组，而且在此种属小鼠的肿瘤自然发生率范围内，当本品外用剂量为平均推荐人外用临床剂量的5倍时，未发现有潜在致癌性（推荐人外用临床剂量即50kg人每天使用0.05%的维A酸乳膏500mg）。在一项慢性、为期2年的测定小鼠体内维生素A的试验中，所有维生素A治疗组皮肤基底层中有弥散性的淀粉沉积，CD-1小鼠进行的相似研究结果表明，治疗皮肤局部有透明样改变，赋形剂对照组、0.25、0.5和1mg/kg组这些改变的发生率分别为雄鼠0/50、3/50、3/50和2/50，雌鼠1/50、0/50、4/50和2/50。无毛白化小鼠研究结果表明，维A酸可能增加致癌剂量的紫外光作为刺激剂的潜在致癌性，另一项研究中，经维A酸治疗的低色素无毛鼠暴露于致癌剂量的紫外线中，皮肤肿瘤的发生率和发展的速度或下降或无影响。鉴于实验条件的不同，这些数据无法进行严格的比较。皮肤刺激及过敏试验维A酸对皮肤有刺激性，实验动物的皮肤反应较人反应显著为重，可随药物浓度和给药次数引起不同程度皮肤
• 【药代动力学】未进行相关的经皮吸收的药代动力学研究，红霉素软膏局部用药后很少吸收入血，国外文献报道，维A酸不同外用制剂的透皮吸收与皮肤是健康皮肤还是皮炎皮肤有关，吸收范围为使用量的1%到31%不等，局部使用维A酸凝胶的量只有少于0.3%被生物利用，14名健康男性受试者进行的0.05%维A酸软膏透皮吸收试验结果显示单次使用和每天重复使用共28大，维A酸的吸收低于2%，内源性维A酸及主要代谢产物的浓度均没有改变。
• 【贮藏】遮光，在凉暗处（不超过20℃）保存。
• 【包装】药用铝管包装，10g/支，1支/盒。
• 【有效期】暂定24个月。
• 【执行标准】（试行）YBH15162005